1Artigo Original: Perfil das doenças glomerulares em um hospital público do Distrito Federal
2Original Article: Profile of glomerular diseases in a public hospital of Federal District, Brazil
3Autores:
4Fábio Humberto Ribeiro Paes Ferraz1
5Frederico Lopes de Oliveira2
6Carla Guapindaia Braga Martins2
7Janaína Costa Cavalcanti2
8Rosana Chicon1
9Renata Miguel Quirino1
10Sérgio Raimundini Cavechia1
111 Serviço de Nefrologia do Hospital Regional da Asa Norte, HRAN, Brasília-DF
122 Residente de Clínica Médica do Hospital Regional da Asa Norte, HRAN, Brasília-DF
13Declaramos a inexistência de conflitos de interesses.
14Correspondência para:
15Fábio Humberto Ribeiro Paes Ferraz
16SQN 108, Bloco C , apartamento 107,Asa Norte , Brasília - Distrito Federal
17CEP 70744-030 Email: fabionefro@gmail.com
18RESUMO
19Introdução: As doenças glomerulares são uma causa frequente de doença renal crônica, sobretudo nos países em desenvolvimento. O objetivo deste estudo foi determinar o perfil destas glomerulopatias em um hospital público da cidade de Brasília, Distrito Federal. Métodos: Foram realizadas 121 biópsias renais pela equipe de nefrologia do Hospital Regional da Asa Norte ( HRAN) entre agosto de 2005 a maio de 2009 . Foram excluídas 8 biópsias realizadas em pacientes transplantados renais e analisados os prontuários dos 113 pacientes restantes. Dados analisados: sexo, idade, exames laboratoriais, síndrome glomerular, diagnóstico clínico, grau de fibrose intersticial , uso de imunossupressores, necessidade de diálise e desfecho clínico. Resultados: A média de idade foi 34,9 ± 16,2 anos, com predomínio masculino (51,3%). As principais síndromes glomerulares foram : síndrome nefrótica (41,6%) e glomerulonefrite rapidamente progressiva (35,4%). Entre as glomerulopatias primárias, houve predomínio da glomeruloesclerose segmentar e focal (26,9%) e da nefropatia por IgA (25%) e entre as secundárias a nefrite lúpica (50%) e a glomerulonefrite proliferativa exsudativa difusa (34,2%). A maioria dos pacientes fez uso de imunossupressores (68,1%) e quase um terço dos mesmos (29,2%) necessitaram de diálise durante a internação. 13,3% dos pacientes evoluíram para terapia dialítica crônica e 10,6% evoluíram a óbito. Conclusão: Este estudo poderá contribuir para um melhor entendimento epidemiológico das doenças glomerulares no Distrito Federal, orientando na adoção de políticas públicas visando permitir um rápido diagnóstico e manejo clínico das mesmas.
20Descritores: Nefropatia.Nefrite.Glomerulonefrite. Síndrome nefrótica. Nefrite lúpica. Glomerulosclerose segmentar e focal. Nefropatia por IgA. Doença renal crônica.
21ABSTRACT
22Introduction: Glomerular diseases are a frequent etiology of chronic kidney disease, especially in the developing countries. The objective of this study was to determine the profile of such glomerulopathiesin a public hospital located in the city of Brasilia, Federal District. Methods: 121 renal biopsies in different patients were performed by the Renal Division of Hospital Regional da Asa Norte (HRAN) between August 2005 and May 2009. Eight renal biopsies in renal-transplant patients were excluded and the medical records of 113 remaining patients were analyzed. Analyzed data: sex, age, laboratory exams, glomerular syndrome, clinical diagnosis, degree of interstitial fibrosis, immunosuppressants use, need for dialysis and clinical outcome. Results: The age average was 34.9 ± 16.2 years-old, a predominance of male patients (51.3%). Major glomerular syndromes were: nephrotic syndrome (41.6%) and the rapidly-progressive glomerulonephritis (35.4%). Among primary glomerulopathies focal glomerulosclerosis (26.8%) followed by IgA nephropathy (25%) were predominant; and among the most prevalent secondary glomerulopathies we had lupus nephritis (50%) and diffuse exudative proliferative glomerulonephritis (34.2%).The majority of the patients used immunosuppressants (68.1%) and almost one third of them (29.2%) needed dialysis during their hospitalization.13.3% of the patients progressed to chronic dialysis therapy and 10.6% died. Conclusion: This study may contribute to better epidemiological understanding of glomerular diseases in the Federal District, guiding
the adoption of public policies aiming the quick clinical treatment of such diseases.
23Keywords: Nephropathy. Nephritis. Glomerulonephritis. Nephrotic Syndrome. Lupus Syndrome. Focal Segmental Glomerulosclerosis. IgA Nephropathy. Chronic Kidney Disease.
24.INTRODUÇÃO
25A doença renal crônica é atualmente entendida como um problema de saúde pública, devido a sua prevalência crescente, sua morbi-mortalidade elevada e aos custos altos demandados para manutenção dos pacientes renais crônicos dialíticos nas diversas modalidades de terapia renal substitutiva existentes (hemodiálise, diálise peritoneal e transplante renal ).1-3 Estima-se que mais de um milhão de pessoas em todo o mundo estejam atualmente em alguma forma de terapia dialítica crônica , sendo a América Latina responsável por quase um quarto destes pacientes.4-6 O custo deste tratamento é elevado: dados brasileiros mostram que mais de 10% do orçamentoMinistério da Saúde encontra-se destinado para manutenção dos programas de TRS, enquanto dados americanos apontam para custo de 29 bilhões de dólares anuais para tratamento dos pacientes renais crônicos dialíticos.7,8
26 No Brasil , assim como em vários outros países, as doenças glomerulares constituem uma etiologia frequente de insuficiência renal crônica dialítica 9,10, tendo a realização da biopsia renal um papel fundamental no correto diagnóstico histopatológico, etiológico e mesmo prognóstico destes casos.11,12
27 As doenças glomerulares muitas vezes apresentam curso insidioso e assintomático, fato que acarreta um retardo diagnóstico que contribui para uma pior sobrevida renal e clínica do paciente.13
28 Os estudos epidemiológicos das doenças glomerulares, mesmo quando realizados em âmbito regional, apresentam sua importância uma vez que contribuem para uma melhor compreensão sobre a incidência destas patologias e permitem a adoção de estratégias diferenciadas visando novas formas de prevenção e tratamento das mesmas.
29 Desta forma, visamos através deste estudo, traçar um perfil dos pacientes portadores de doenças glomerulares submetidos à biopsia renal em um hospital secundário de referência em clínica médica no Distrito Federal, o Hospital Regional da Asa Norte ( HRAN).
30MATERIAIS E MÉTODOS
31Foram realizadas análises retrospectivas dos prontuários de todos os pacientes submetidos à biopsia renal em rins primitivos num período de quatro anos (agosto de 2005 a maio de 2009), que permaneceram internados nos leitos de enfermaria sob os cuidados do Serviço de Nefrologia do Hospital Regional da Asa Norte (HRAN).
32Foram nesse período realizadas 121 biopsias renais, sendo 8 biópsias renais excluídas por terem sido realizadas em rins transplantados, restando 113 biópsias, que constituem o objeto estudo.
33Os dados considerados para análise foram divididos em 4 grandes grupos:
34a) Dados clínicos admissionais: onde se incluíam dados referentes a idade, sexo e indicação de biopsia renal
35b) Dados laboratoriais: onde se incluíam os valores séricos de uréia, creatinina e albumina bem como valores de hemoglobina e hematócrito.
36c) Dados histopatológicos: referentes ao resultado da biopsia renal, bem como o grau de fibrose intersticial relatado pelo patologista.
37d) Dados do tratamento e desfecho clínico: referentes a necessidade do uso de imunossupressores, a realização de diálise durante internação e o desfecho clínico dos pacientes até o término do estudo (permanência em seguimento conservador, óbito, diálise crônica ou perda de seguimento)
38As indicações de biópsia renal estiveram em conformidade com o Consenso Brasileiro de Glomerulopatias13, sendo as seguintes: anormalidades urinárias (AU), suspeita de glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP), síndrome nefrítica (Sd nefritica), síndrome nefrótica( Sd nefrotica) e insuficiência renal indeterminada (IR indeterminada).
39Anormalidades urinárias foram definidas como presença de hematúria micro ou macroscópica associada ou não a qualquer grau de proteinúria. Glomerulonefrite rapidamente progressiva foi definida como perda abrupta de função renal em dias ou semanas associado a sedimento urinário ativo (presença proteinúria, hematúria, leucocitúria ) e ultrassonografia com rins de tamanho normal ou aumentado.Síndrome nefrítica foi definida como início súbito de hematúria associada a oligúria, edemae hipertensão arterial, associado ou não a déficit leve de função renal ( esta última definida como elevação de creatinina até 1.5 mg/dl ).Síndrome nefrótica foi definida comoproteinúria 24 horas > 3,5 g/dl associada a hipoalbuminemia e edema variável. Hipertensão arterial foi definida como níveis de pressão sistólica > 140mmHg e/ou pressão diastólica > 90mmHg. Insuficiência renal indeterminada foi definida como perda de função renal sem causa aparente na presença de sedimento urinário sem alterações e ultrassonografia com rins de tamanho normal ou aumentado.
40Os diagnósticos histológicos foram divididos em 3 grupos: glomerulopatias primárias, glomerulopatias secundárias e outras . Neste último grupo foram incluídos os seguintes achados: nefrites tubulo-intersticiais, necrose tubular aguda, rim normal e amostras insuficientes .
41 A análise histológica foi realizada por microscopia óptica (MO) e imunofluorescência direta (IF), sendo as biópsias realizadas pela equipe de nefrologia do HRAN, acondicionadas em solução de transporte e enviadas via correio para o laboratório de anatomia patológica da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), onde eram analisadas . Para MO os fragmentos foram fixados em líquido de Bouin, processados para inclusão em parafina e submetidos a cortes histológicos semi-seriados e seqüenciais, corados pelos métodos de hematoxilina-eosina (H&E), prata de Jones, ácido periódico- Schiff (PAS) e tricrômio de Masson.Para IF, as amostras foram submetidas a cortes por congelação em criostato e incubadas com anti-soros conjugados fluoresceinados, anti-imunoglobulinas humanas A, G e M, cadeias leves Kappa e Lambda, frações C1q e C3d do complemento e fibrinogênio.
42Para fins de classificação histológica das glomerulopatias, foram utilizadas as recomendações da OMS, modificadas em 199514.
43 A avaliação de cronicidade foi considerada de acordo com a porcentagem de glomérulos esclerosados , deatrofia tubular e da análise semiquantitativa do grau de fibrose intersticialdescritos pelo patologista ( fibrose leve definida como presente em até 20% da amostra, moderada de 20 a 50% e acentuada maior que 50% ).
44Análise estatística : Os dados numéricos foram expressos em média ± desvio padrão para as variáveis com distribuição normal e em mediana (máximo-mínimo) para as variáveis sem distribuição normal. Os dados categóricos foram expressos em porcentagem.As variáveis categóricas foram comparadas utilizando-se o teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher. As variáveis numéricas foram comparadas pelo teste t de Studentpara amostras independentes. A normalidade das variáveis quantitativas foi avaliada pelos testes de Shapiro-Wilk e Kolmogorov-Smirnov.
45Todas as probabilidades de significância (valores de p) apresentadas são do tipo bilateral e valores menores que 0.05 foram considerados estatisticamente significantes. A análise estatística dos dados foi efetuada utilizando-se o programa SAS versão 9.2 ( Statistical Analysis System , Cary, NC, USA) .
46RESULTADOS
47 Quanto aos dados clínicos admissionais, a média de idade da população estudada foi de 34,9 ± 16,2 anos, havendo um predomínio de pacientes do sexo masculino (51,3% - 58/113). (Tabela 1)
48As principais indicações de biópsia renal foram: síndrome nefrótica – sd nefrotica (41,6%, 47/113),glomerulonefrite rapidamente progressiva(GNRP) (35,4%- 40/113), anormalidades urinárias(AU)(14,2% - 16/113); síndrome nefrítica ( sd nefritica) (5,3% - 6/113 ) e insuficiência renal indeterminada(IR indet) ( 3,5% - 4/113). (Tabela 1)
49 Os dados laboratoriais revelaram uma média de hemoglobina de 11,5 ± 2,6 g/dl; hematócrito de 33,6 ± 7,9; uréia de 83,0 ± 53,1 g/dl; creatinina de 3,3 ± 3,3g/dl e albumina sérica de 2,9 ± 0,7 g/dl. (Tabela 1)
50 Acerca dos diagnósticos histopatológicos , houve um predomínio no achado de glomerulopatias primárias ( 46% - 52/113), seguido pelas glomerulopatias secundárias ( 33,6% - 38/113) e outros (20,4%). (Tabela 1)
51Acerca do grau de fibrose intersticial descrito pelo patologista, os achados foram: ausente ( 39,8% - 45/113), leve (32,7% - 37/113), moderado (18,6% - 21/113 ) e extensa ( 8,8% - 10/113). (Tabela 1)
52A maioria dos pacientes fez uso de imunossupressores ao longo da internação (68,1% - 77/113), sendo que quase um terço dos pacientes necessitou de diálise (29,2% - 33/113). Os principais desfechos clínicos até o término do estudo foram: permanência em tratamento conservador (73,8% - 83/113), terapia dialítica crônica (13,3% - 15/113) , óbito ( 10,6% - 12/113) e perda de seguimento após alta (2,7% - 3/113). (Tabela 1)
53 Entre as glomerulopatias primárias ( n=52) , houve predomínio no achado de Glomeruloesclerose Segmentar e Focal - GESF (26,9% - 14/52), seguida pela Nefropatia por IgA (25% - 13 / 52), Doença de Lesões Mínimas - DLM (21,1% - 11/ 52), Glomerulopatia Membranosa - GNM (13,5% - 7/ 52) eGlomerulonefrite Crônica Indeterminada - GNC (13,5% -7 /52). ( Figura 1)
54 Entre as glomerulopatias secundárias (n=38) , houve predomínio no achado de nefrite lúpica (50% - 19/38), seguida pela Glomerulonefrite Proliferativa Difusa -GNPD (34,2% -13 /38 ), Glomerulonefrite Pauci-Imune – GN PAUCI (8% -3 /38) e Nefroesclerose hipertensiva (8% - 3/38). ( Figura 1) Nos caso de nefrite lúpica, houve predomínio da classe IV (57,9% - 11/19), seguida pela classe V (21% - 4/19), classe III ( 15,8% - 3/19) e classes I/II ( 5,3% - 1/19).
55 No grupo denominado outros ( n=23), os principais diagnósticos foram:rim normal ( 34,8% - 8/23), material insuficiente ( 30,4%, 7/23), nefrite túbulo-intersticial ( 26,1% - 6/23) e necrose tubular aguda ( 8,7% - 2/23).
56 As variáveis sexo, idade, indicação de biópsia, grau de fibrose intersticial, uso de imunossupressor, necessidade de diálise e desfecho clínico encontram-se expressas com os valores individualizados para cada tipo específico de achado histológico na Tabela 2.
57 Na comparação entre indicação de biópsia e achado histológico, verificou-se :
os pacientes biopsiados devido síndrome nefrótica (n=47) tiveram como principais resultados: GESF (27,6% -13/47), Doença de Lesões Mínimas (23,4% - 11/47), nefrite lúpica (17% - 8/47), glomerulonefrite membranosa (14,9% -7/47),outros ( 10,6% - 5 /47), nefroesclerose hipertensiva (4,2% - 2/47) e nefropatia por IgA ( 2,1% - 1/47) ( Figura 2)
os pacientes biopsiados devido GNRP ( n=40) tiveram como principais resultados:nefrite lúpica (27,5% - 11/40), GNPD (25% - 10/40), outros (12,5% - 5/40), Nefropatia IgA (10% - 4/40), Glomerulonefrite Pauci-Imune ( 7,5% -3/40) e GESF (2,5% - 1/40). ( Figura 2).
os pacientes biopsiados devido anormalidades urinárias (n=16)apresentaram como resultados: Nefropatia por IgA ( 43,7% - 7/16), Outros ( 43,7% - 7/16), GNPD ( 6,3% - 1/16) e Nefroesclerose Hipertensiva ( 6,3% - 1/16) ( Figura 2)
os pacientes com síndrome nefrítica ( n=6) apresentaram como resultados histológicos: Outros ( 50% - 3/6), GNPD (33,3% - 2/6) e Nefropatia por IgA (16,7% - 1/6). ( Figura 2)
os pacientes com IR indeterminada ( n=4) apresentaram com resultados : Outros ( 75% - 3/4 ) e GNCT ( 25% - 1/4 ) ( Figura 2)58No caso dos pacientes com GNRP como indicação de biópsia, com exceção do subgrupo outros e do caso isolado de GESF , em todos os casos restantes (85% -34/40) foram verificados a presença de crescentes celulares, sendo que em metade destes casos ( 42,5% -17/40 ) os mesmos ocupavam mais de 50% da amostras da biópsia sendo então denominados glomerulopatias crescênticas. Valeressaltar que dois pacientes com glomerulonefrite pauci-Imune ( 66,7% - 2/3) forma diagnosticados como portadores de vasculite sistêmica ( Granulomatose de Wegener)
59 Na comparação entre os pacientes portadores de glomerulopatias primárias e secundárias, não foi verificado diferença estatisticamente significativa quanto a faixa etária, sexo, uso de imunossupressores, frequencia de diálise durante internação e níveis de hematócrito e albumina sérica. Verificou-se, entretanto que os pacientes portadores de glomerulopatias primárias apresentaram maiores níveis de hemoglobina (11,7 ± 2,5 g/dl vs 10,7 ± 2,8 g/dl; p=0,0393)e maior desfecho de diálise crônica (21,1% vs5,2 %; p=0,0342), enquanto que os pacientes portadores de glomerulopatias secundárias apresentaram maior freqüência de óbito como desfecho clínico (21% vs 5%, p=0,0477), . (Tabela 3).
60DISCUSSÃO
61Nosso estudo tentou demonstrar o perfil dos pacientes com suspeita de doença glomerular submetidos a biopsia renal em um hospital público do Distrito Federal.
62 A suspeita de doença glomerular foi confirmada em praticamente 80% dos casos biopsiados . Esse dado reforça que é necessário um alto grau de suspeição clínica para que ocorra o rápido diagnóstico e tratamento destas patologias13.
63 Nosso estudo encontrou o acometimento das doenças glomerulares preferencialmente em uma faixa etária jovem, sendo a principal indicação de biópsia renal a presença de síndrome nefrótica. Foi encontrado também um predomínio das glomerulopatias primárias sobre as secundárias, sendo mais freqüente entre as primárias a GESF e entre as secundárias a nefrite lúpica, estando estes dados em conformidade com vários estudos nacionais15-18 e latino-americanos 19,20
64 Vários dados específicos de cada glomerulopatia encontrados em nosso estudo eapresentados na Tabela 2 apresentaram respaldo na literatura12, entre os quais:
o grande número de casos de GESF com evolução para diálise crônica
o predomínio de achados de GESF, DLMe GNM entre os pacientes com síndrome nefrótica
a faixa etária mais acentuada entre os pacientes portadores de GNM
a menor faixa etária e o acometimento predominante feminino nos pacientes com nefrite lúpica
a grande porcentagem de pacientes com glomerulonefrite pauci-imune com apresentação como GNRP e evolução para óbito .65Muitas das correlações entre sintomatologia clínica e resultado da biópsia de nosso trabalho também estiveram em conformidade com dados clássicos da literatura, como a forte associação entre síndrome nefrótica com GESF e anormalidades urinárias com nefropatia por IgA. Ofato de um grande número pacientes com apresentação de GNRP terem como laudo histológico nefrite lúpica pode ser explicado pelo amplo predomínio da classe IV, com apresentação tradicionalmente mais agressiva.21,12
66O segundo achado histológico mais comum entre os pacientes portadores de anormalidades urinárias foram doenças não-glomerulares ( subgrupo outros)e tal fato pode ser explicado tanto pelo fato de as doenças túbulo-intersticiais poderem mimetizar doenças glomerulares quanto pelo achado de biopsias descritas como rim normal neste subgrupo e que poderiam corresponder a quadros de doença de membrana fina (DMF), uma vez que tal patologia necessita para seu diagnóstico da realização de microscopia eletrônica ( não realizada em nosso estudo ). Em alguns estudos, a DMF supera a própria nefropatia por IgA como causa principal de anormalidades urinárias. 22
67 Em nosso estudo, as glomerulopatias primárias mais prevalentes em ordem decrescente foram: GESF ,Nefropatia por IgA LM e GNM. A prevalência de tais glomerulopatias apresentam grande variabilidade ao redor do mundo dependendo do país de origem destes registros.23-27 .A despeito desta variabilidade, vários estudos demonstram que a GESF vem se tornando mundialmente a principal glomerulopatia primária causadora de síndrome nefrótica .28,29
68A presença da GNPD (achado em nosso estudo altamente relacionado com glomerulonefrite difusa aguda pós-streptocóccica ) como segunda principal causa de glomerulopatia secundária foi também verificado em alguns estudos nacionais 17, mas não numa proporção tão alta quanto aencontrada em nosso estudo. Não temos uma explicação consistente para isso, valendo apenas salientar a maior incidência de glomerulonefrites pós-estreptocócicas nos países em desenvolvimento, e a percentagem não desprezível (acima de 5%) de casos com evolução para formas rapidamente progressivas em pacientes adultos.30-31 Alguns estudos apontam contra a benignidade da GNDA ao longo do tempo, sobretudo quando relacionada a surtos epidêmicos provocados por algumas cepas específicas32,33
69O fato dos pacientes portadores de glomerulopatias primárias terem apresentado em nosso estudo uma maior freqüência de diálise crônica como desfecho clínico do que o subgrupo dos pacientes com glomerulopatias secundárias reforça o curso insidiosoque estas patologias assumem, sobretudo em suasfases iniciais. Muitos pacientes, sobretudo aqueles com GESF, foram encaminhados ao nosso serviço após perda importante de função renal, evoluindo assim mais rapidamente para falência renal terminal.
70 Apesar da aparente pouca diferença em relação ao tratamento imunosupressor entre os dois grupos de doenças glomerulares, o fato de muitos pacientes terem evoluído a óbito no subgrupo das glomerulopatias secundárias pode ser atribuído ao fato de entre tais pacientes existirem muitos portadores de nefrite lúpica ( principalmente classe IV), além de pacientes portadores de vasculites sistêmicas e de GNPD com evolução crescêntica.A presença de tal perfil de paciente contribuiu para que a segunda síndrome glomerular indicadora de biópsia renal em nosso estudo fosse a suspeita de GNRP, fato não verificado em outros estudos nacionais.15-17 Vários estudos demonstram o elevado impacto que a nefrite lúpica exerce sobre a morbi-mortalidade dos indivíduos, sobretudo na presença de outros fatores de risco como a raça não-caucasiana e a má condição sócio-econômica, freqüentes em países em desenvolvimento e entre os pacientes de nosso estudo.34,35 Estudo confrontando pacientes portadores de nefrite lúpica e de outras glomerulopatias primárias submetidos a uma mesma imunossupressão indicou um maior desfecho de óbito entre os pacientes lúpicos, demostrando o impacto da doença auto-imune de base sobre o grau de imunossupressão destes pacientes.36 Desta forma, provavelmente o perfil mais imunossuprimido dos pacientes com glomerulopatias secundárias contribuiu para que a freqüência de óbito como desfecho clínico fosse maior independente da forma ou tipo de imunossupressor utilizado.
71CONCLUSÃO
72Nosso estudo fornece importantes informações epidemiológicas sobre o perfil de pacientes portadores de doenças glomerulares em um hospital público do Distrito Federal.Entretanto, há a necessidade de realização de outros estudos em outros serviços dentro do próprio Distrito Federal e em outros estados da região Centro-Oeste para um melhor entendimento sobre o comportamento das glomerulopatias nesta região de nosso país.
73AGRADECIMENTOS
74A Dra Natasha Ferraroni , aos professores Dr Luis Moura e Dr Marcello Franco (ambos da UNIFESP) pela análise histopatológica, a Frederico Moreira e a equipe da ESTAT (Unb)pela análise estatística.
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